《谜巢》的故事始于医药公司总裁梅森试图寻找几千年前中国古代帝王获取永生的秘诀，故事灵感正是源于秦始皇让臣子徐福寻找长生不老药的传说。为了与中国历史更加契合，幕后团队查阅诸多文献资料，绘制了详尽的设计草图，建造了恢弘逼真的地下宫殿。
为了寻找中国古代传说中永生的秘密，吴尊饰演的研究员卢克意外坠入古墓失踪，李冰冰饰演的姐姐与众人深入险象环生的地下世界，就在众人陷入绝境之时，所有人觊觎已久的，关于长生不老的秘密也逐渐浮出水面。
古墓拥有着神秘的地下世界，使得医药集团总裁对它觊觎已久，所以利用嘉·李和雷德利帮助卢克而一起深入古墓，为的就是寻找那个长生不老药，结果最后遭到报应而被毒蜘蛛咬死，但是大家在古墓里遇到了令人惶恐的一幕。
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